中科院团队新突破：PROTAC技术引领减毒活疫苗研发新方向

流感，这一由传播迅速且易于变异的流感病毒引发的呼吸道传染病，长期以来一直是公共卫生领域亟待解决的重大难题。近日，中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所传来喜讯，司龙龙团队成功研发出一种基于蛋白降解靶向技术（PROTAC）的全新减毒活疫苗策略，为流感疫苗的研发开辟了新途径。

该团队在其自主研发的PROTAR技术基础上，推出了这一创新的流感疫苗解决方案。这一技术的核心在于提升疫苗的安全性和有效性，为应对流感病毒的变异和潜在风险提供了有力武器。相关研究成果已于今年1月15日同时发表在国际权威期刊《自然-微生物学》和《自然-化学生物学》上，引起了广泛关注。

传统疫苗在应对病毒变异和确保安全性方面存在明显局限。为了突破这些限制，司龙龙团队创造性地构建了PROTAR疫苗库。这一疫苗库的核心在于“生命开关”元件（PTD），它能够精确调控病毒关键蛋白的稳定或降解，从而实现对病毒的精准控制。通过引入PTD元件，研究团队成功减弱了病毒在正常细胞中的复制能力，实现了“减毒”效果。

研究团队还通过鉴定超过600种E3泛素连接酶，构建了多达22类的PROTAR疫苗株，为疫苗设计提供了丰富的选择。这些疫苗株在安全性和免疫效果方面均表现出色，为流感疫苗的研发注入了新的活力。

为了实现疫苗的大规模生产，研究团队还设计了特殊的工程细胞。这些细胞在疫苗生产阶段能够移除PTD元件，确保病毒蛋白的稳定，从而实现高效制备。这一创新不仅提高了疫苗的生产效率，还进一步保障了疫苗的安全性和有效性。

然而，第一代PROTAR技术也存在一定的局限性，即PTD元件只能装载在病毒蛋白的两端。为了克服这一限制，研究团队推出了PROTAR疫苗2.0。新一代技术允许PTD元件灵活装载在病毒蛋白的任何合适位置，包括蛋白内部，大大提高了技术的灵活性和通用性。这一升级不仅为更精细的病毒调控提供了可能，还为未来在同一病毒颗粒上装载多个PTD元件以进一步提升疫苗安全性创造了有利条件。

在动物实验中，PROTAR疫苗2.0展现了出色的免疫原性和安全性。研究证明，该疫苗不仅能在流感病毒中提供广泛的免疫保护，还适用于多种病毒的疫苗研发。这一技术的灵活性使其有望在未来推广应用于其他病毒疫苗的研制，为提升流感疫苗的效果提供有力支持。随着研究的深入和技术的不断完善，相信这一创新策略将为人类战胜流感病毒带来新的希望。